轉移性三陰性乳癌高復發特性　PARP抑制劑精準打擊

【健康醫療網／記者林渝樺報導】三陰性乳癌有解嗎？高雄長庚血液腫瘤科主治醫師劉建廷表示，三陰性乳癌的治療上很有挑戰性，因為荷爾蒙受體及人類表皮生長因子受體表現為陰性，表示對抗荷爾蒙藥物、抗HER2的標靶藥物的治療效果不彰，因此可選擇的治療武器不多，導致三陰性乳癌具有高復發及高轉移的風險。所幸隨藥物進展，能精準打擊腫瘤細胞，透過PARP標靶抑制劑治療，有效大幅提升治療的有效率及延長病人的無疾病惡化存活時間。

三陰性乳癌治療武器不多　治療充滿挑戰更加棘手

劉建廷醫師表示，乳癌約可分為三大類型，第一類型是荷爾蒙接受器陽性，即雌激素接受器（ER）、黃體素接受器（PR）為陽性；第二類是人類上皮細胞生長因子接受體（HER2）陽性；第三類是三陰性乳癌患者，因為ER、PR、HER2接受器都為陰性，表示針對抗荷爾蒙藥物、抗HER2的標靶藥物治療效果都不理想，只能單獨使用化學治療，也讓治療極具挑戰性。

三陰性乳癌具快速惡化、快速轉移、高復發的先天生物特性，加上後天可以選擇治療武器不多，也無法使用抗荷爾蒙治療來減少復發機會，因此許多患者對於治療沒有信心而放棄治療。劉建廷醫師提到，一但轉移復發，使用傳統化療的治療，平均存活時間只有一年左右，相對其他亞型的乳癌上，化學治療的副作用比較大，且隨著化學治療的時間越久，面臨到抗藥性的機率也會越高。

帶有BRCA基因突變　佔三陰性乳癌患者中5-6%

近年來研究發現，帶有乳癌BRCA基因突變的女性，終其一生罹癌的機率是正常人好幾倍，劉建廷醫師說，其中三陰性乳癌約有5-6%帶有BRCA1/2 基因突變，但是不同種族表現率不同。根據美國國家癌症資訊網的治療指引建議：（1）45歲以前被診斷為年輕乳癌患者、（2）罹患三陰性乳癌的患者、（3）家族病史、（4）男性乳癌、（5）乳癌患者其直系血親有卵巢癌、胰臟癌、攝護腺癌等族群，醫師建議考慮做BRCA基因檢測，確認是否有基因突變。

BRCA突變轉移性三陰性乳癌　

PARP抑制劑有助延長無疾病惡化存活時間 

BRCA基因是DNA生命密碼中扮演修復的重要角色，基因的缺損很可能導致癌症的發生。劉建廷醫師說明，DNA的修復有很多種方式，其中有一種修復是BRCA的路徑，以及PARP基因路徑，如果癌症細胞具有BRCA基因突變，其修復DNA的路徑會缺損，只能靠PARP酵素來修復損壞的DNA，同時在使用PARP酵素抑制劑去阻斷DNA修復，把各種DNA修復路經都阻斷，細胞就會凋亡，此種治療特別是用在基因缺損的癌症上特別有效。

劉建廷醫師指出，轉移性三陰性乳癌患者除了化學治療，現在也有口服PARP標靶抑制劑納入健保給付於BRCA基因突變的轉移性三陰性乳癌患者，對於病人來說多了一個治療選擇，「若是有BRCA基因突變，又使用精準標靶藥物治療，不僅有助提升治療成效，也可以延長病人的無疾病惡化存活時間。」

三陰性乳癌治療發展迅速　千萬別輕言放棄

劉建廷醫師說，現在三陰性乳癌的治療上很有挑戰性，且風險因子較高，不過隨著越來越多藥物的開發進展，包括標靶藥物的進步、DNA檢測技術的進步，對抗三陰性乳癌的藥物進展非常迅速，一旦診斷為三陰性乳癌患者，最重要的是，仍鼓勵患者積極面對及配合治療，治療的成功率就能大幅提升。

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