（觀傳媒嘉義新聞）【記者邱嘉琪／嘉義報導】胰臟癌素有「癌王」之稱，是一種極具侵略性的惡性腫瘤，因缺乏早期診斷的生物標記，常在診斷時已進入晚期，無法手術切除，且對化療反應不佳，患者存活率低於10%。為了解開胰臟癌的惡性轉化機制，國立成功大學與國立中正大學研究團隊，透過生醫AI大數據分析及臨床實證醫學的結合，取得重大突破。該研究成果已於2025年1月刊登在國際期刊《分子腫瘤》（Molecular Cancer）上，並於刊出兩週內吸引超過1200次瀏覽與下載。
研究發現，雖然KRAS致癌基因突變是胰臟癌的重要特徵，約90%的胰臟癌檢體中均檢測到KRAS基因突變，但單憑KRAS基因突變不足以引發胰臟癌。研究團隊透過基因轉殖小鼠檢體分析及單細胞核酸定序，揭示KRAS突變細胞在增生的同時伴隨老化與細胞凋亡現象，表明體內的保護機制使異常細胞走向死亡。
研究進一步發現，雙特異性去磷酸酶-2（DUSP2）基因的缺失，是使KRAS基因突變細胞能存活並發展為癌細胞的關鍵。透過長達三年的實驗，團隊成功產製具KRAS突變及DUSP2缺失的雙基因轉殖小鼠，結果顯示其會自發性產生與人類胰臟癌高度相似的癌症與轉移現象。
研究亦指出，腫瘤微環境中的巨噬細胞會抑制DUSP2的表現，進一步活化細胞外訊息調節蛋白激酶，啟動腫瘤細胞的增生、轉移與免疫逃脫機制。透過胰臟癌核糖核酸定序資料庫，團隊發現TIMP1-CD63訊息傳遞是巨噬細胞與癌細胞相互調控的關鍵機制，這解釋了胰臟癌免疫逃脫的原因，也揭示為何細胞免疫治療對胰臟癌成效有限。
此外，研究指出慢性發炎是胰臟癌發展的重要因素。KRAS突變屬自然反應，而DUSP2作為腫瘤抑制基因，可保護胰臟細胞不轉化為癌細胞。然而，若發炎未被抑制，巨噬細胞將被召集至胰臟微環境，觸發惡性循環，最終導致胰臟癌的惡性轉變。
成功大學醫學院院長沈延盛表示，此研究針對腫瘤微環境中細胞交互作用的深入探討，對未來發展胰臟癌早期診斷、治療及改善患者預後策略具有重要意義。
該研究由國家科學及技術委員會及國家衛生研究院資助，並獲成大醫學院與醫院核心設施及徐燕教育基金會大力支持。
