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大家都知道喝咖啡喝久了提神效果會漸漸失效，但知道嗎？有人天生就對咖啡的提神效果無緣，甚至連蠻牛等咖啡因極高的提神飲料灌下去都無法有效提神。這是怎麼回事？
其實所謂的提神效果是不太精準的說法，咖啡因之所以能提神是因為它使腦中的睏意調控開關失靈。
腦中有一個能夠讓腦袋感到睡意的受體，這個受體由「腺苷」調控，當腺苷與之結合時，人就會感到睏意。咖啡因因為結構與腺苷相似，所以那個控制睏意的受體也會與咖啡因結合；這種「錯誤的結合」並不會讓大腦感到睏意，所以人就不會想睡覺了。
有些人腦中控制睏意的受體與別人不同，比較不會與咖啡因結合，如此一來，他們喝咖啡就比較沒有提神效果了。
那些喝咖啡沒有提神效果的人，是因為他們腦中控制睏意的受體「太精明了」，不容易被咖啡因騙，所以能盡責地讓主人適時地睡著。這其實是比較有利健康的，因為咖啡因不能解除人的疲勞，只是讓疲勞的人無法感到睡意而已；但該欠的總是要還，那些沒有透過睡眠消解的疲勞終究會在未來討回來，比如打亂生理時鐘。事實上，咖啡因之所以能使人提神，部份的原因也在於咖啡因能影響人的生理時鐘。
為什麼歐美人士能喝那麼多咖啡？
歐美人士一般能比亞洲人喝更多杯咖啡，這跟控制睏意的腺苷受體無關，而是他們的肝臟比亞洲人更能代謝咖啡因，所以咖啡因對他們身體的影響較小，自然能比亞洲人多喝幾杯咖啡。
咖啡因能否有效運作，除了與腦中的腺苷受體相關，也與肝臟代謝咖啡因的能力、生理時鐘的運作有所關聯。舉例來說，一種名為皮質醇的物質與褪黑激素等物質會共同調控生理時鐘。皮質醇能使大腦清醒，而皮質醇在早上起床時濃度最高；所以說，其實起床時喝咖啡是多此一舉，因為人體自產的皮質醇就有提神效果了。因此，專家才會建議大家別在大清早喝咖啡，以免白白浪費咖啡的功效，卻可能因而過量攝取咖啡因。
