【NOW健康 陳敬哲／台北報導】基因突變已被認知是導致多項疾病的主要原因，最為人所知的就是癌症，因此想要提前預防或治療腫瘤，基因突變就是重點研究項目，中央研究院發現，組成基因的分子RNA，如果轉錄或編輯不正常，就會增高多項疾病發生風險。
中研院表示，DNA是由4種核苷酸A、C、G、T所組成，這4個「密碼」的排列順序也蘊藏遺傳的訊息，些訊息需先轉錄成RNA，再編輯轉譯成蛋白質，才能運作生命機制，過去相關研究在討論基因突變的致病性時，未曾考慮過RNA編輯機制的影響。
中央研究院基因體研究中心莊樹諄研究員團隊，將生物資訊結合大數據分析，探討「A-to-G RNA編輯（RNA editing）機制」與基因突變的關係，為病理基因體學（pathogenomics）提供新的思考角度。
在判斷基因突變的危害性時，除了看DNA序列，也應考量RNA轉錄資料，才能更精確地評估。此研究已於今（2019）年9月發表於《基因體研究》（Genome Research）。
莊樹諄表示，A-to-G RNA編輯機制的正常與否，和自閉症、癲癇及阿茲海默症等複雜的神經疾病密切相關，此研究結果將有助於瞭解相關疾病，可望減少探討基因突變時對其致病及危害程度的誤判，同時也解開了病理基因體學的一大謎題。
基因突變即是基因中的A、C、G、T排列發生變異。如果某個位置本應是「A」，卻變成「G」，即是發生「A/G點突變」。如果突變發生在重要的基因位置，將影響到後續產生的蛋白質功能，便會對生命體造成危害。
A-to-G RNA編輯機制 可以在DNA轉錄成RNA時，將RNA中的「A」轉換成「G」。莊樹諄因此好奇，這套機制對DNA上的A/G基因突變而言，究竟是提油救火的「豬隊友」，還是雪中送炭的「神救援」，他大膽假設，A-to-G RNA編輯機制，可使某些A/G點突變的危害性下降。
研究團隊首先整合了447位不同人類個體的DNA及RNA序列資料，進行大數據統計與演化分析，並評估A/G點突變的危害程度、在群體中的發生頻率，及其與A-to-G RNA編輯機制間的關係。
接著，再深入分析「千人基因體計劃」（1000 Genomes Project）蒐集到逾2,000人的DNA序列資料後證實：A-to-G RNA編輯事件確實和A、G2種核苷酸的發生率有關，尤其當A/G點突變所造成的危害越大，相關性就越大。
中研院強調，人體會透過調控A-to-G RNA編輯機制，來平衡基因突變造成的危害。當A→G突變對生命有害時，生命體就會降低A-to-G RNA編輯機制發生率，以減少A變成G；相反地，如果造成危害的是G→A突變，A-to-G RNA編輯機制就可能會「神救援」，把原本有害的A，回復為G。
莊樹諄表示，本次研究成果有賴於大數據、生物資訊與堅實的演算邏輯推導，在人類DNA序列上30億個鹼基被解碼之後，科學家得以藉此探索人體內各種生命機制的變化與DNA之間的關係。近年來個人化全基因體定序分析越來越普遍。這些大量且多樣的定序資料，若經過大數據的處理，可以協助醫療診斷的判讀，因此，生物資訊分析愈形重要。
