總統府發言人張惇涵15日表示，高雄市鹽埕區「城中城」大樓火災事故，造成重大不幸傷亡，蔡總統、賴副總統與國人同感沉痛不捨。蔡總統、賴副總統皆以個人身分，分別捐出1個月所得，至高雄市政府社會局社會救助金專戶，指定用於此事故用途，作為撫慰及協助受傷者及罹難者家屬災後支持之用。
張惇涵說，總統已請行政團隊，盡快釐清災害原因，務必全力協助傷者及罹難者家屬的需求，並提出相關法規檢討。總統也預計將於16日至高雄探視傷者及慰問罹難者家屬。災後仍有諸多工作仍須進行，政府相關部門會全力協助，盼能攜手共度難關。
民進黨發言人劉康彥今天也發出新聞稿表示，民進黨對高雄市發生大火不幸罹難者家屬表達最沉痛哀悼之意，祈福傷者早日康復，民進黨中央黨部會捐出100萬元，協助傷者與罹難者家屬災後所需、經濟支持，共度難關。此外，民進黨立院黨團總召柯建銘上午也說，民進黨立院黨團捐贈100萬元慰問金予高市社會局捐款專戶，指定用於大火相關用途，盼拋磚引玉，攜手共度難關。藍營部分，國民黨高市黨部將予以每名傷者1萬元慰問金，對罹難者家屬則會對外募款，盡力協助。中午左右，行政院發言人羅秉成代蘇貞昌宣布，院長將以個人身分，捐出1個月所得至高雄市政府社會局社會救助金專戶，以協助受災戶、事故傷者及罹難者家屬後續醫療、復健及經濟支持。
行政院長蘇貞昌上午受訪時說，對於這麼大的不幸感到非常難過，昨天他到現場看有民眾受傷，甚至失去性命，十分不捨，對於民眾應給予最深的思念和關懷，蘇並說，還有哪些部分應該做到最好，要趕快把相關部分完成，事故原因他已要求警方要完整保留好，徹查究責。
