圖/黃明賢教授：肺癌治療抗藥性瓶頸露曙光
【焦點時報/記者張淑慧 報導】「肺癌」已連續多年位居台灣癌症死亡率第一位。根據台灣癌症登記資料，每年約有一萬人死於肺癌，其中以「非小細胞肺癌」（NSCLC）占比高達八成，且多數患者在確診時已為晚期或出現遠端轉移，治療選擇受限，存活率偏低。而在非小細胞肺癌中，又以肺腺癌為最常見的病理型態。
現任臺灣肺癌學會理事暨義大癌治療醫院內科黃明賢教授，日前接受專訪時表示，近年來，分子標記檢測與標靶治療的導入，雖已明顯提升部分肺癌患者的治療反應與存活期，但抗藥性的出現依舊是最困難的挑戰。
標靶藥物抗藥性成為治療瓶頸
癌細胞的狡猾逃脫機制 躲避免疫系統與藥物追殺
黃明賢教授強調，台灣生醫技術不斷在精進，其中專注於癌症藥物開發與臨床應用的朗齊生醫（股票代號6876），開發中的「APL-101藥物」是專為治療癌細胞MET gene amplification（基因擴增）而設計，它是一款高選擇性c-MET抑制劑，目前即將於國際進入臨床三期試驗階段。尤其，從目前的臨床資料來看，APL-101不僅安全性良好，在抑制癌細胞轉移方面也展現優異潛力，這對於目前臨床幾乎無藥可用的MET陽性患者，特別是在EGFR-TKI抗藥性後發展出MET基因活化者，無疑是新的治療希望，更為當前肺癌治療帶來大幅度的精進。
癌細胞是非常狡猾的，它們會「找出路」。黃明賢教授指出，許多接受標靶藥物治療的患者，在治療初期雖有良好反應，但數月到數年後卻出現「抗藥性」問題，導致癌細胞重新增生、惡化甚至轉移到其它器官。一開始我們用EGFR抑制劑（EGFR-TKI）控制住腫瘤，但癌細胞會透過不同方式逃脫藥物壓制，例如改變藥物結合位點、產生次級突變，或啟動其他替代性訊號路徑而活化。
其中，一個非常關鍵的替代路徑，就是c-MET訊號路徑的活化。根據近年來透過次世代基因定序（NGS）所得的大量資料顯示，超過10-15%發生EGFR-TKI抗藥性的亞洲肺癌患者，會轉向MET基因擴增或突變的活化路徑，進而促進癌細胞生長與轉移。但目前全球針對c-MET路徑的抑制藥物仍極為有限。
亞洲肺腺癌基因型與歐美明顯不同：EGFR突變占主流
黃明賢教授說，亞洲與歐美肺腺癌患者的基因型存在顯著差異。亞洲人肺腺癌患者中，EGFR突變比例高達60%甚至更高，特別是在非吸菸女性患者中更為明顯；而歐美族群的EGFR突變比例僅約10%，相對較低。
正因為如此，亞洲地區臨床治療上多數仰賴EGFR抑制劑，但也因此更常面對EGFR抗藥性後續治療困境，這是目前治療上的最大瓶頸。MET路徑的活化已被證實是EGFR-TKI抗藥性的主要原因之一，而這也讓c-MET成為下一波精準治療的關鍵靶點。
黃明賢教授欣喜地說，針對這個尚未被滿足的醫療需求，朗齊生醫開發中的「APL-101藥物」，無疑是目前治療瓶頸的突破，為廣大肺癌患者帶來治療新曙光。
精準醫療的下一步：基因檢測普及化與個人化治療整合
黃明賢教授強調，未來肺癌治療將更加倚賴基因資訊導引，從EGFR、ALK、ROS1，到現在的MET，甚至是HER2、RET、NTRK等，所有關鍵驅動基因的精準判讀都仰賴NGS平台的普及。他呼籲健保與政府單位能更進一步支持基因檢測的補助與推廣，使所有病患都能在第一時間接受精準檢測，進而導入個人化的治療策略。未來的抗癌戰爭，不再只是藥物與疾病的對抗，更是「數據驅動」的個人化醫療競賽。
產學醫三方協力 讓台灣創新藥走向國際
黃明賢教授最後語重心長的指出，台灣擁有世界級的臨床實力與創新藥研發能量，只要產業、學界與醫療端能密切合作，未來不僅能造福本土病患，更有望將台灣原創藥品推向全球。
尤其，像朗齊生醫著手進行APL-101新創研發準備開展臨床三期試驗，具備國際潛力的精準治療藥物，就是台灣生技醫藥產業值得驕傲的里程碑。我們樂見並期待臺灣有更多這樣的成果出現。
