【NOW健康 楊芷晴／台北報導】免疫療法因重大貢獻獲得諾貝爾醫學獎，被視為癌症治療的新希望。然而最新研究顯示，癌細胞可不是爛草莓。在治療壓力下，它們反而會展現抗壓性，成功躲過免疫系統的追擊。
研究發現：腫瘤經長期標靶治療壓制 會讓癌細胞產生抗壓性
頭頸癌患者在接受標靶治療後，再接續免疫療法時，常常無法達到預期療效。國立陽明交通大學研究團隊深入解析後揭露了一個關鍵原因：長期標靶治療帶來的「治療壓力」會讓癌細胞提高警覺，加速重塑腫瘤微環境，甚至主動關閉原本用來啟動免疫細胞的訊息通路，讓免疫療法失去效果。
▲研究發現癌細胞產生抗壓性機轉圖。（圖／國立陽明交通大學臨床醫學研究所提供）
造成癌細胞「抗壓性」的核心機制在於，當腫瘤長期受到標靶藥物壓制時，會分泌大量發炎因子 TNF-α，進而干擾 STAT1—這個原本負責啟動干擾素抗腫瘤基因的關鍵因子，形成所謂的「干擾素疲乏」（IFN-γ fatigue），讓免疫細胞對癌細胞的攻擊能力逐漸喪失。本論文的成果發表於 《Cell Reports Medicine》。
無獨有偶，研究團隊與中央研究院洪明奇院士合作、發表於《Advanced Science》的另一項研究，也揭露癌細胞會分泌一種名為RNase1的酵素，主動抑制T細胞等免疫細胞活性。這一機制在乳癌、肝癌、頭頸癌等多種癌別中皆被觀察到，顯示RNase1是跨癌別的重要免疫逃脫因子。
癌細胞因壓力成長展現驚人適應力 提升免疫療法效力成關鍵
兩項研究共同描繪出一個清晰的圖像，癌細胞會「因壓力而成長」，不只被動抵抗，更會主動學習如何生存。他們一方面自行分泌蛋白削弱免疫攻擊，另一方面在治療壓力下反而更提高警覺，重新改寫免疫療法的訊號通路，展現出驚人的適應力。
不過儘管如此，瞭解這些癌細胞適者生存的方法，也讓醫師在治療排序、組合療法與生物標記選擇上提供重要依據。
國立陽明交通大學臨床醫學研究所教授楊慕華老師表示，免疫治療是癌症治療的重要里程碑，但如何克服抗性、提升療效仍是臨床最大挑戰。瞭解腫瘤在治療壓力下的適應性變化，未來可望透過生物標記導引治療順序與組合策略，提升免疫治療的成功率。
# 首圖來源／國立陽明交通大學臨床醫學研究所提供
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