《獨孤皇后》講述中國傳奇皇后獨孤伽羅（陳喬恩飾）與隋文帝楊堅（陳曉飾）跌宕一生的故事。
楊堅在亂世之中登上皇位，建立隋朝統一全國，獨孤伽羅盡心輔佐，協助楊堅成就史上『開皇之治』，兩人並尊為『二聖』。獨孤伽羅時刻督促楊堅勤政愛民，無論處理人生何種際遇，夫妻二人保持著勤儉樸實的家風，創造了中國古代帝王夫妻後宮生活的佳話。
獨孤伽羅人品、學識均為人所稱頌，但在正史卻有“妒婦”之稱，這一點起因於她十四歲嫁與楊堅時，要楊堅保證此生不納妾，楊堅立下誓言：“不和第二個女人生孩子。”果然楊堅的十個子女都是獨孤皇后所生，而且楊堅與獨孤皇后同飲食起居，六宮時常虛設。
