商傳媒｜康語柔／綜合外電報導

Mission Bio 公司於日前公布一項關鍵數據，其開發的 Targeted Single-Cell DNA+RNA Assay 能同時解析 CRISPR 基因編輯 T 細胞中的基因編輯共存性、等位基因合子性，以及單一細胞內的基因表達變化，這對於提升基因編輯細胞療法的安全性評估至關重要。

現有傳統分析方法在多重基因編輯細胞療法的特性分析上，難以提供所需的高解析度。傳統的大規模批量檢測會平均數百萬個細胞的訊號，導致無法察覺細胞群體的異質性、隨機編輯變異性，以及可能帶來嚴重安全隱患的罕見脫靶效應。美國食品藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）目前正著重於定義關鍵品質屬性（Critical Quality Attributes, CQAs），而這正是傳統檢測方法所無法達到的解析度。

Mission Bio 科學家運用 Tapestri Platform 上的 Targeted Single-Cell DNA+RNA Assay，對三種經過基因編輯的 Jurkat T 細胞株進行特性分析，包括 PDCD1 基因敲除、TRAC 基因敲除，以及同時帶有 PDCD1/TRAC 雙基因敲除和明確脫靶編輯的細胞。研究團隊將這些細胞混入健康捐贈者的周邊血液單核細胞中，以模擬真實細胞治療產品的背景環境。

透過此項技術，DNA 探針組能檢測脫靶基因編輯效率並驗證脫靶位點，而 RNA 探針組則能於同一工作流程中，量化 PDCD1、TRAC 基因、免疫細胞譜系標誌物以及下游路徑基因的表達。該分析平台不僅能去叢集化所有樣本類型的細胞群體異質性，在雙基因敲除模型中，還能量化每個細胞的靶點編輯共存性，並將帶有脫靶編輯的細胞與目標細胞群區分開來。

Mission Bio 共同創辦人暨技術長 Adam Sciambi 博士指出，Tapestri Platform 的核心原則是必須同時在單一細胞中解析基因型（genotype）和表現型（phenotype），因為平均值可能掩蓋真相，在細胞治療中，異常細胞往往是最具影響力的。他表示，這項數據精確地展示了該平台的設計目的，即提供單細胞共存解析度，將基因編輯的合子性與下游基因表達直接連結，從而提供傳統批量方法無法生成的正交安全性證據。

這項研究數據將於 2026 年 5 月 12 日在美國波士頓舉行的美國基因與細胞治療學會（American Society of Gene & Cell Therapy, ASGCT）年會上，以海報形式發表，題為「單細胞多組學評估等位基因合子性、編輯共存性與基因表達，用於 CRISPR 編輯多重工程細胞療法的分析特性化」（海報編號 1246）。對於全球，尤其是有意發展基因編輯療法的生技產業而言，此類高解析度分析工具，對於確保臨床應用前的安全性與有效性評估，將扮演關鍵角色。