美國食品藥物管理局（FDA）於3月25日批准Denali Therapeutics開發的酵素替代療法tividenofusp alfa（現已更名為Avlayah），用於治療罕見疾病亨特氏症（Hunter syndrome）。這項批准不僅為罕見疾病患者帶來新希望，Avlayah更是首款能有效應對亨特氏症認知功能障礙的療法，同時也打破了近期多項罕見疾病藥物申請遭FDA拒絕的紀錄。
亨特氏症，又稱黏多醣症第二型（MPS II），是一種嚴重的遺傳性罕見疾病，起因於體內缺乏「硫酸艾杜糖醛酸酯酶」（iduronate-2-sulfatase, IDS），導致醣類代謝物在細胞內積聚至有毒水平。這種疾病會對多個器官造成損害，尤其約有七成的患者會發展出嚴重的神經病變，影響認知功能，平均壽命僅約15年。過去的酵素替代療法因無法穿透血腦屏障（blood-brain barrier），而未能有效治療這類患者的認知退化問題。
Denali Therapeutics運用其獨特的血腦屏障穿透技術，成功使Avlayah能進入腦部。根據FDA藥物評估與研究中心（CDER）代理主任Tracy Beth Høeg博士指出，Avlayah是首款獲准用於治療亨特氏症神經併發症的產品。該藥物獲得加速批准，主要依據腦脊液中肝素硫酸鹽（heparan sulfate）的顯著減少，此替代性生物標誌（surrogate biomarker）被認為合理預測臨床效益。Leerink Partners分析師表示，FDA接受肝素硫酸鹽作為替代性終點，對罕見疾病藥物開發是高度鼓舞的訊號。
Avlayah的關鍵數據來自一項針對47名患者進行的開放標籤第一/二期臨床試驗。試驗結果顯示，該療法不僅使肝素硫酸鹽水平恢復正常，也降低了神經元損傷的標誌物，且患者在行為、認知及聽力方面都能維持或甚至提升技能。Denali執行長Ryan Watts博士表示，距離亨特氏症社群上次獲得新治療選擇已過了20年，這次的批准將實質改變患者的治療方式，並有潛力成為新的照護標準。
近期FDA曾駁回多項罕見疾病療法申請，包括今年二月Regenxbio開發的亨特氏症基因療法RGX-121。當時Regenxbio的申請由FDA生物製品評估與研究中心（CBER）審查，面臨患者群體定義、自然病史對照組的使用，以及單一形式肝素硫酸鹽作為替代性終點的有效性等疑慮。相較之下，Denali的藥物由CDER審查，且提交了更多形式的肝素硫酸鹽測量數據及更長的追蹤資料，最終獲得批准。此案例可能為未來其他罕見疾病藥物的審批，特別是替代性生物標誌物的採納，樹立重要先例。Denali Therapeutics也因此獲得罕見兒科疾病優先審查憑證，並將其血腦屏障技術應用於阿茲海默症、帕金森氏症等其他多種神經退化性疾病的藥物開發中。
