美國在對伊朗軍事行動中遭遇重大挫折。伊朗伊斯蘭革命衛隊於3日宣布擊落1架美軍F-15E型打擊鷲式（Strike Eagle）雙座戰機，隨後在同日稍晚再度擊落1架A-10C型雷霆二式（ThunderboltⅡ）攻擊機。兩起事件導致美軍戰機損失，其中F-15E型戰機的1名飛行員已獲救，另一名武器系統官仍下落不明；A-10C型攻擊機的飛行員則是成功彈射逃生。這是美國與以色列自2月28日對伊朗發動軍事行動以來，首次確認有美軍戰機在伊朗境內墜毀。
F-15E型戰機疑似墜落在伊朗西南部科吉盧耶博韋艾哈邁德省。美軍隨即出動搜救兵力進入伊朗境內，包括至少2架HH-60型黑鷹式直升機、1架HC-130J型搜救機及空軍空降搜救隊（PJ）。精銳的美軍PJ被譽為「空軍瑞士刀」，一組至少有24人，隊員具備戰鬥與急救醫療的雙重專長。搜救過程中，載著獲救飛行員返航的直升機遭遇伊朗小型砲火射擊，造成多名機組人員輕傷，但直升機最終安全返回基地。
A-10C型攻擊機則是在支援搜救行動時，被伊朗防空系統擊中，飛行員駕駛受損的戰機飛往科威特空域後，彈射逃生並獲救，戰機隨後在科威特墜毀。
根據美國戰爭部公布的最新數據，共有365名美軍人員在對伊朗的軍事行動中受傷，目前死亡人數仍為13人。若F-15E型戰機的失聯武器系統官遭遇不測，將成為美、以對伊朗動武以來，首次有美軍人員在伊朗境內死亡。
至於伊朗當局方面，則是出動安全和軍事人員搜捕失蹤的美軍飛行員，並向公眾懸賞捉人。伊朗國會議長卡利巴夫於X平台發文嘲笑美方的搜救行動，表示這場由美、以發動的「自視高明卻毫無戰略可言」的戰爭，已從圖謀「政權更迭」降級為「嘿！誰能找到我們的飛行員？」。伊朗媒體報導，居民曾向執行搜救任務的美軍直升機開火。
美國總統川普對此表示，這起挫折不會影響美國的軍事行動。川普在接受美國媒體電話訪問時說：「不，完全不會。不，這就是戰爭。我們正處於戰爭中。」他拒絕談論美軍在伊朗境內進行搜救行動的具體情況。川普並於台北時間4日晚間警告，給伊朗的10天寬限期將近，48小時後如不開放荷莫茲海峽或達成協議，「地獄之門將降臨到他們頭上」。
根據路透社引述消息人士指出，德黑蘭已拒絕美國提出的48小時停火提議。《華爾街日報》報導，由巴基斯坦主導的斡旋行動也陷入僵局，伊朗不願在巴基斯坦首都伊斯蘭馬巴德與美方官員會面，並認為美方的要求無法接受。伊朗已正式告知調解者，近期內「不會談了」。土耳其與埃及仍在尋求突破口，考慮在杜哈或伊斯坦堡進行會談，並提出新的方案以打破僵局。
英國媒體分析，若美軍成功救出失蹤飛行員，川普政府可能受到「鼓舞」，不僅會繼續猛烈空襲伊朗，甚至可能考慮進一步出動兵力發起地面戰。
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