文|未來醫編輯室

降65%惡化或死亡風險 低階膠質瘤術後多一項選擇

低階膠質瘤常見於30至44歲,生長速度雖較高階腦瘤慢,卻仍屬惡性腫瘤。手術也常因腫瘤沿著白質與神經纖維浸潤,難以完全切除。奇美醫院神經外科主治醫師嚴世島指出,約半數病人可能在5年內惡化為高階腫瘤,術後過去常在「提早接受化放療」與「持續觀察等待」之間拉扯。奇美醫院現引進,可穿透血腦障壁的新一代口服雙重標靶抑制劑,讓經基因檢測確認帶有IDH突變的特定病人,多一項延後化放療的治療選擇。

第三期INDIGO試驗長期追蹤顯示,疾病惡化或死亡風險降低65%,治療組維持穩定的時間也明顯拉長。對正值工作、育兒與家庭責任階段的病人而言,治療目標除了控制腫瘤,也包括減少過早進入化放療,可能帶來的身體與認知負擔。尤其低階腫瘤病程可能拖得很長,如何延長穩定期並保留工作與生活功能,成為術後決策核心。

嚴世島醫師提醒:「低階膠質瘤並非『良性腦瘤』,即使手術順利,也不代表治療已經結束。」而是否適合標靶治療,關鍵就在術後病理與IDH基因檢測。

癲癇可能先報到 七至八成病人帶有IDH突變

膠質瘤約占原發性惡性腦瘤近80%,其中第二級低階膠質瘤常以浸潤方式,沿白質與神經纖維生長,影像上看似邊界不大,實際範圍卻可能超出可安全切除區域。更棘手的是,許多人早期沒有明顯不適,第一次突然癲癇發作,才意外發現腫瘤。嚴世島醫師表示,2021年世界衛生組織更新中樞神經系統腫瘤分類後,分子特徵已成為診斷與治療判斷的重要依據,約70%至80%低階膠質瘤病人帶有IDH1或IDH2突變,這類基因變化會干擾細胞正常分化並推動腫瘤生長。

因此,手術取得組織後,病理檢查回答「是哪一類腫瘤」,基因檢測則進一步確認「是否具備可鎖定的IDH突變」。新一代口服雙重標靶抑制劑,能同時抑制突變的IDH1與IDH2,並穿越原本保護腦部、同時也會阻擋許多藥物進入的血腦障壁。病理與分子資訊缺一不可,也讓過去僅以影像與顯微鏡判讀的做法,走向更精細的分型。這使基因檢測可能直接決定,病人能否在手術後銜接精準治療。

口服雙重標靶抑制劑可鎖定IDH1與IDH2突變,是否適用須先確認病人已接受手術、病理屬第二級星狀細胞瘤或寡膠質瘤,並由基因檢測證實突變,不能僅憑腦瘤診斷自行使用。

44.1個月對11.1個月 試驗重點不只延後惡化

INDIGO第三期臨床試驗以口服雙重標靶抑制劑與安慰劑相比,最鮮明的差距落在「疾病維持穩定的時間」。2023年期中分析先顯示,治療組疾病惡化或死亡風險降低61%,追蹤中位數延長至41.6個月後,治療組無惡化存活期中位數為44.1個月,安慰劑組為11.1個月,風險降幅進一步達65%。這組結果直接反映:合適病人從手術走向化療或放射治療的時間,可能被往後推移。且治療可延後下一次治療時點、降低癲癇發作率,且在生活品質、身體功能與神經認知功能評估上未見負面影響。

在這種生長較慢、卻可能長期影響生活的腫瘤裡,爭取時間本身就是重要臨床目標。因此,治療數據也要回到「能否讓病人多保留日常生活」來考慮,這也把術後策略的重點,從只能在立即化放療與持續等待之間二選一,拉向依分子條件分流治療。但要把試驗數據真正落實到臨床,仍須先確認適用條件、完整用藥監測與定期追蹤。

INDIGO第三期臨床試驗長期追蹤顯示,治療組無惡化存活期中位數為44.1個月,安慰劑組為11.1個月,疾病惡化或死亡風險降低65%,數據也連結到延後化放療與保留日常功能的治療考量。

不是驗出IDH就能自行用藥 12歲以上仍須完成三項確認

這項口服雙重標靶抑制劑已獲衛福部食藥署核准,但並非只要檢出IDH突變就能自行使用。適用對象須年滿12歲,已接受切片、部分切除或全切除手術,病理確認為第二級星狀細胞瘤或寡膠質瘤,並由基因檢測證實帶有IDH1或IDH2突變。用藥前後也有明確監測重點:少數病人可能出現可逆性的肝功能指數上升,因此治療前需檢查肝功能,治療期間定期追蹤,若出現異常,應由醫師評估暫停或調整劑量。

藥物可能影響胎兒發育,具生育可能性的女性與男性,須依醫囑在治療期間及停藥後3個月採取避孕措施,停藥後2個月內不可哺乳。對民眾而言,最重要的是先完成手術病理、基因分型與整體健康評估。此外,低階膠質瘤即使暫時穩定,仍需依醫療團隊安排持續追蹤,不能把一次檢查正常視為療程結束。若首次發生不明原因的癲癇發作,應立即就醫,已接受治療者也不應自行停藥或更改劑量。

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