美國食品藥物管理局（FDA）日前核准渤健（Biogen）旗下高劑量脊髓性肌肉萎縮症（SMA）治療藥物Nusinersen（商品名：SPINRAZA），此舉不僅為罕見疾病患者帶來新選擇，更為未來藥物開發與監管審查策略樹立了重要典範。
根據《pharmtech.com》報導，這項高劑量療法已獲歐盟、瑞士與日本批准，預計未來數週內在美國上市。新的治療方案包含兩劑各50毫克/5毫升的初始劑量，相隔14天注射，隨後每四個月注射一劑28毫克/5毫升的維持劑量。相較於原有的12毫克方案，此高劑量方案的核准被視為藥物生命週期管理的成功案例，展現了反義寡核苷酸療法的劑量升級潛力。
此次核准主要依據DEVOTE研究的數據，這是一項針對脊髓性肌肉萎縮症患者進行的第二/三期隨機、對照、劑量遞增試驗。DEVOTE研究在全球約42個試驗點招募了145名不同年齡和SMA類型的受試者。其中，雙盲階段的關鍵性隊列納入了75名未經治療的嬰兒型SMA患者。研究結果顯示，接受高劑量方案治療的嬰兒在六個月時，運動功能較來自ENDEAR研究的配對安慰劑對照組有顯著改善，平均差異達26.19點（+15.1比-11.1，p<0.0001）。
聖猶大兒童研究醫院（St. Jude Children's Research Hospital）實驗神經治療中心主任理查德·芬克爾（Richard Finkel）博士表示，Nusinersen劑量最佳化建立在已證實能改變生命的療法基礎上，高劑量方案展現了有意義的臨床效益，同時維持了良好的安全性。渤健執行副總裁暨開發部門主管普麗亞·辛格爾（Priya Singhal）也指出，這反映了公司對SMA社群的承諾，致力於最佳化治療選項。
值得注意的是，DEVOTE研究透過使用歷史配對對照組（來自ENDEAR研究）進行比較，突顯了在罕見兒科疾病領域，當已有核准療法存在時，倫理與實際層面的考量。高劑量方案的安全性與12毫克方案大致相同，最常見的不良反應包括肺炎、新冠肺炎、吸入性肺炎和營養不良，主要發生在嬰兒型患者。
此案例與另一款針對嚴重白血球黏附不足症（LAD Type I）的基因療法Kresladi的加速核准案，共同揭示了FDA在罕見兒科疾病領域採取的監管彈性。FDA透過允許使用歷史配對對照組或新穎替代生物標記作為評估依據，而非直接的臨床結果，展現了其靈活審查的態度。這類審核模式對於藥物開發團隊來說，在制定證據生成策略時提供了重要的啟示。
