2026年第一季，大腸直腸癌（CRC）研究持續展現新動能，國際學界與藥廠將焦點鎖定在新型抗體藥物複合體（ADC）、循環腫瘤DNA（ctDNA）引導策略以及免疫療法組合，致力將大腸直腸癌治療推向精準醫療新境界。
研究人員正積極將大腸直腸癌細分為分子特徵明確的亞群，其中HER2、MET以及ctDNA引導的治療方法成為關鍵發展領域。大型合作研究正試圖釐清輔助療法選擇與治療強度提升等長期疑問。
在ctDNA引導策略方面，第二/三期「CIRCULATE-NORTH AMERICA」試驗（NRG-GI008; NCT05174169）正評估其在大腸直腸癌高風險第二期或第三期切除術後患者中，如何根據ctDNA狀態進行化學治療的降階或升階。傑里米·科特曼斯基醫師（Jeremy Kortmansky, MD）強調，這項試驗的設計對於解答輔助化療的必要性及強度至關重要。不過，澳洲版的ctDNA引導試驗「DYNAMIC-III」（ACTRN12617001566325）此前並未顯示，根據ctDNA表現增加治療強度能帶來顯著益處，這引發了對ctDNA陰性患者若省略化療可能復發的擔憂。
抗體藥物複合體（ADC）療法百花齊放
ADC藥物成為大腸直腸癌領域的一大亮點。針對MET基因擴增的患者，Temab-A（telisotuzumab adizutecan）備受關注，這類患者約佔總數的50%。Temab-A在第一期試驗中對重度預處理患者展現前景，目前已進入多項晚期臨床試驗，例如第二期「AndroMETa-CRC-533」試驗（NCT06820463）正評估其與FOLFOX及bevacizumab（Avastin）等藥物的組合療法。研究顯示，Temab-A的療效可能與MET表現水平無關，暗示其具備「全客層」潛力。
HER2靶向ADC藥物亦有突破。如fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd; Enhertu）已在其他癌症中獲批，並在大腸直腸癌中顯示臨床益處。第三期「JSKN003-005」試驗（NCT07384377）正評估雙特異性HER2靶向ADC藥物JSKN003。舒巴姆·潘特醫師（Shubham Pant, MD, MBBS）將大腸直腸癌治療喻為「大餅切片」，認為應根據BRAF、HER2、KRAS等特定突變進行精準靶向治療。
其他新型ADC藥物也持續推進。EpCAM靶向ADC藥物varsetatug masetecan（Varseta-M）在2026年1月已公布其在重度預處理轉移性大腸直腸癌患者中，達到32%的確認反應率，並正與美國食品藥物管理局（FDA）討論可能的註冊途徑。此外，PD-L1靶向ADC藥物HLX43的早期臨床試驗（HLX43-mCRC202）也於今年2月啟動。
免疫療法組合策略帶來生存益處
在免疫療法領域，第三期「STELLAR-303」試驗（NCT05425940）評估了zanzalintinib聯合atezolizumab（Tecentriq）治療非微衛星不穩定高（MSI-H）轉移性大腸直腸癌患者的療效。該試驗結果顯示，意向治療人群的死亡風險降低了20%，儘管傑里米·科特曼斯基醫師指出，這項組合療法在帶來生存益處的同時，也伴隨著顯著的毒性反應。另一項第三期「STELLAR-316」試驗預計將於2026年中啟動，將評估zanzalintinib單獨或與免疫檢查點抑制劑聯合用於切除術後的第二/三期大腸直腸癌患者。
馬克·雷勒·格林瓦爾德醫師（Marc Lehrer Greenwald, MD）強調，對於MSI-H型大腸直腸癌患者而言，檢查點抑制劑是「顛覆性的」治療。這也凸顯了分子選擇在治療決策中的重要性，以及將試驗設計與真實世界患者異質性結合的必要性。
