潮健康/林昱彣

 

俗稱「瘦瘦筆」的semaglutide(GLP-1類腸泌素針劑),繼減重、控糖、脂肪肝與心腎保護等效益後,近期又被發現對「大腦」也可能具有保護作用。一項於2024年12月發表、涵蓋美國百萬名第二型糖尿病患者的真實世界研究指出,使用semaglutide的患者,其初次罹患阿茲海默症的風險,竟大幅降低了40-70%。

 

糖尿病友晚年更容易失智? 醫:三高與「慢性發炎」是2大禍首

對此,新光吳火獅紀念醫院健康管理部醫療副主任柳朋馳醫師受訪指出,此結果點出「代謝」與「大腦老化」之間,存在著過去被低估的密切關聯,其中「發炎反應」或是關鍵因子。「發炎會造成微循環與神經纖維的損傷,年輕時或許還能修復,但年紀大時修復能力變差,就會造成不可逆的傷害!」

 

為何糖尿病族群的失智風險,會比一般人來得高?柳朋馳醫師說明,過去研究早已指出,三高本身為罹患失智症的高風險族群。失智症主要可分為「血管型」與「退化型」兩大類,過去認為血管型失智症與三高、心血管風險或中風有關;後來也發現,除頭部外傷、基因遺傳、老化或大腦異常蛋白質堆積等原因,退化性失智症與糖尿病亦具有一定的關聯性。

 

「糖尿病在發展過程中,會造成身體的慢性發炎,導致異常蛋白質堆疊,進而增加退化性失智症的風險!」值得警惕的是,即使糖尿病控制良好、或沒有明顯的中風病史,患者依然可能出現失智表現,且發病年齡也可能比沒有三高的族群還早。柳朋馳醫師指出,糖尿病族群約有七到八成屬於肥胖體型,肥胖過程中脂肪細胞分泌發炎物質、導致胰島素阻抗,往往在確診糖尿病前,就已歷經十年以上的漸進發炎。

 

七種降糖藥同場較勁! semaglutide「神經保護」好處顯著?

前述研究的另一大亮點,在於其同場比較了七種降血糖藥物、胰島素及GLP-1藥物,結果semaglutide的表現最為突出。柳朋馳醫師分析,這代表即使同樣使用降血糖藥、血糖也都控制得不錯,但GLP-1類藥物帶來的好處可能「不只有降血糖」,還包括抗發炎與減重等額外效益。

 

「研究次分析也發現,即使是高齡才確診糖尿病、並使用semaglutide的患者,同樣能達到一定程度的保護。」柳朋馳醫師強調,只要「隨時啟動」使用,其抗發炎效果都能在後續追蹤中看到降低風險的效益。不過他也提醒,同類藥物(Class effect)在各個器官上的保護是否都一樣好,仍需打上問號,有待後續研究實證。

 

女性失智風險比男性更高? 介入semaglutide緩解效果較佳

該研究也發現,女性使用semaglutide後,降低阿茲海默症風險的幅度(相較於胰島素,風險比HR為0.22)似乎比男性(HR 0.48)更為顯著。柳朋馳醫師指出,過去研究就顯示女性罹患阿茲海默症的機率確實較高,原因大致有二:其一,停經後婦女雌激素大幅驟降,大腦在使用能量來源(血糖)時容易出現代謝異常或胰島素阻抗,進而影響記憶功能,而GLP-1藥物似乎能改善腦部細胞對胰島素的敏感度;其二,過去研究發現女性大腦「微膠細胞」的發炎活性比男性高,若透過藥物將發炎壓制下來,反映在女性身上的效益自然更顯著。

 

不過柳朋馳醫師也特別澄清:研究中若拿semaglutide「與胰島素對比」,女性的風險下降幅度確實比男性多;若把「同樣施打semaglutide」的男女直接對比,兩者其實「沒有顯著差異」,這部分仍需針對人種、基因或年齡進一步次分析才能釐清。

 

沒有糖尿病也要當心! 醫:「健康胖」失智風險不容小覷

至於沒有糖尿病、單純患有肥胖或輕微脂肪肝的族群,介入semaglutide是否也有預防失智的潛力?柳朋馳醫師表示,糖尿病仍是最大的影響因素,但對非糖尿病族群而言,單純「肥胖」本身就是造成慢性發炎的因子,因此改善肥胖,大腦持續性發炎的機會也會隨之下降。

 

「現在有太多『健康的胖子』,抽血數據、血壓、血糖、膽固醇和腎功能全都正常,只有超音波照出輕微脂肪肝,但這不代表他們就不會暴露在危險之下!」柳朋馳醫師提醒,此類族群與完全正常者相比,晚年的中風、心肌梗塞風險其實仍會增加,建議從更宏觀的「器官功能」角度(如脂肪肝、腰圍、尿蛋白等)評估健康程度。由於肥胖導致的慢性發炎,在一般臨床實驗室不易檢驗,一旦細胞持續受損又延遲發現,恐將錯失黃金治療時間。

 

介入後器官生物年齡「回春」? semaglutide有哪些治療潛力?

值得一提的是,美國糖尿病學會(ADA)2026年會發表的研究,以蛋白質體「老化時鐘」分析SELECT、STEP 1與STEP 2三項臨床試驗,發現semaglutide能讓器官的生物年齡「年輕約一歲」,且此效果主要來自「獨立於體重減輕之外」的直接作用。柳朋馳醫師解釋,當器官代謝能力、細胞粒線體或端粒體等指標衰退,即代表身體趨向老化;「若能在初期就使用semaglutide,甚至有機會保護器官、避免其步入受傷的路徑。」

 

綜合上述,從降低阿茲海默症風險,到抗發炎與延緩器官老化,semaglutide所展現的價值,或許早已超越單純的「減重」或「降血糖」。柳朋馳醫師呼籲,無論是否為糖尿病或肥胖族群,及早正視代謝異常與慢性發炎的警訊、積極控制血糖與體重,並在專業醫師評估下適時介入治療,才是守護大腦、迎向健康老化的根本之道。

 

 

 

 

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