全球逾一甲子的第二型糖尿病主要藥物「二甲雙胍（metformin）」，其作用機制近期有驚人突破。美國貝勒醫學院（Baylor College of Medicine）在 2025 年發布的研究揭示，二甲雙胍不僅作用於肝臟和腸道，更直接影響大腦，挑戰了醫學界長期以來的認知。
過去普遍認為，二甲雙胍主要透過減少肝臟葡萄糖生成和提升胰島素敏感性來降低血糖。然而，該研究指出大腦才是人體葡萄糖代謝的主要調節器。研究團隊發現，二甲雙胍能夠直接進入大腦的腹內側下丘腦（ventromedial hypothalamus, VMH），並透過特定路徑發揮作用。
這項研究深入探討了分子層面的機制。結果顯示，二甲雙胍進入 VMH 後會使 Rap1 蛋白失活。Rap1 蛋白在 VMH 中負責調控葡萄糖代謝。研究人員在實驗鼠身上觀察到，缺乏 Rap1 蛋白的小鼠，二甲雙胍對其糖尿病狀並無明顯益處，證實 Rap1 蛋白在大腦中扮演關鍵角色。
此外，該研究還識別出 SF1 神經元在此作用中的重要性。當二甲雙胍進入大腦時，SF1 神經元會被激活，這表明這些神經元直接參與了藥物的抗糖尿病作用。
貝勒醫學院的研究員福田誠（Makoto Fukuda）指出：「醫學界長期以來認為二甲雙胍主要作用於肝臟和腸道，但我們的研究改變了這種看法，揭示了這種藥物在大腦中的直接作用。」這項發現不僅為糖尿病治療提供了新視角，也可能拓展二甲雙胍在代謝療法及預防腦部老化等領域的應用潛力。
值得注意的是，二甲雙胍也具有延緩老化的潛在效益，例如減少 DNA 損傷、增加長壽相關基因的活性並保護腦功能。一項同樣在 2025 年進行、針對 400 多名更年期後婦女的研究顯示，使用二甲雙胍的群體在 90 歲前死亡的風險比使用磺胺類藥物者低 30%。
不過，二甲雙胍仍可能產生副作用，高達 75% 的使用者可能出現消化道不適，如噁心、腹瀉和腹部絞痛。腎功能不全的患者使用時也需特別留意風險。
