父親孕前使用丙戊酸安全性添新證據　台灣250萬名兒童研究：未見神經發育障礙、出生畸形風險增加
【記者 王苡蘋╱高雄 報導】癲癇患者往往需要長期服藥控制病情，對正值生育年齡的男性而言，抗癲癇藥物是否可能影響下一代健康，也成為臨床關注議題。高雄長庚紀念醫院、國家衛生研究院及國立臺灣大學研究團隊分析台灣逾250萬名兒童資料發現，父親在受孕前三個月使用常見抗癲癇藥物丙戊酸（valproate），目前未發現與子女自閉症、注意力不足過動症（ADHD）、抽動障礙、智能障礙及出生畸形風險增加有顯著相關。研究成果已於2026年8月19日刊登於美國神經醫學會官方期刊《Neurology®》，為亞洲族群男性抗癲癇用藥與生育安全提供重要實證。

▲Neurology 是美國神經醫學會（AAN）的旗艦期刊，75 年來一直是全球臨床神經學研究與診療指引的權威黃金標準。它成功推動了現代神經醫學從傳統臨床診斷走向分子遺傳與精準醫療，具有舉足輕重的領航地位。

丙戊酸是臨床常用的抗癲癇藥物之一。過去研究已證實，女性懷孕期間使用丙戊酸可能增加胎兒先天性畸形及神經發育問題風險，但父親在受孕前使用丙戊酸是否影響下一代，相關大型研究相對有限。

高雄長庚紀念醫院神經內科部蔡孟翰教授、國家衛生研究院王世亨博士及國立臺灣大學公共衛生學院馮嬿臻助理教授組成研究團隊，運用台灣全民健康保險研究資料庫，分析15年間出生的2,583,503名兒童，其中1,701名兒童的父親曾於受孕前三個月、也就是精子發育期間使用丙戊酸，平均追蹤時間約12年。

研究顯示，整體兒童罹患自閉症、ADHD、抽動障礙、智能障礙及出生畸形的比例，分別為1.6%、7.7%、1.5%、1.1%及3.7%；父親於受孕前三個月使用丙戊酸的兒童則分別為1.9%、10.2%、1.4%、1.5%及3.9%。
研究團隊進一步校正兒童性別、出生體重、父母年齡、妊娠併發症，以及母親癲癇與精神疾病病史等可能影響因素後，結果顯示，父親孕前使用丙戊酸與子女上述神經發育障礙或出生畸形之間，並未呈現統計上的顯著相關。

▲▼透過三種不同對照設計（全群體、癲癇父親佇列、手足對照）與敏感性分析，評估父親在備孕期或妻子懷孕期服用各種抗癲癇藥物對孩子患有神經發育障礙（如自閉症、過動症、智能障礙）的風險。結果顯示，在控制相關干擾因素及進行手足比較後，絕大多數抗癲癇藥物（ASM）於精子生成期間的曝露，均未顯著增加子代罹患神經發育障礙的風險。

為降低家庭遺傳背景及共同生活環境等因素干擾，研究團隊另進行兄弟姊妹比較，納入548組同父同母的手足，分析父親在不同受孕時期使用或未使用丙戊酸的情況，結果同樣未發現子女神經發育障礙及出生畸形風險顯著增加。團隊也分析其他常用抗癲癇藥物，結果亦未發現明顯關聯。

研究團隊指出，相關議題近年受到國際重視，英國藥品暨健康產品管理局（MHRA）曾針對男性使用丙戊酸可能影響後代提出警示；台灣衛生福利部食品藥物管理署也於2025年針對含valproate成分藥品公布男性使用者相關風險資訊及仿單修訂規定。不過，不同國家在族群遺傳背景、醫療環境及疾病特性上存在差異，因此仍需更多大型研究交叉驗證。

蔡孟翰表示，這項研究提供更完整的台灣在地證據，目前並未發現父親孕前使用丙戊酸會增加下一代神經發育障礙或出生畸形風險。臨床上部分癲癇患者必須依賴丙戊酸才能有效控制發作，研究結果可望提供正值生育年齡的男性患者與醫師討論治療及生育規劃時的重要參考。

研究團隊也特別提醒，研究結果不代表任何個別患者都能自行調整治療。癲癇控制與用藥安全必須同時考量，患者若因生育計畫而擔心藥物影響，應與神經科醫師討論，由醫師依疾病狀況、發作風險及替代藥物可行性進行個別評估，不宜自行停藥，以免癲癇復發帶來其他健康風險。

研究仍有部分限制，包括部分兒童追蹤時間最短約5年，可能尚未涵蓋較晚才被診斷的神經發育問題。團隊表示，未來仍需延長追蹤時間，並累積不同國家與族群研究，以進一步釐清父親使用抗癲癇藥物與子女長期健康的關係。
此次研究獲國家科學及技術委員會、長庚紀念醫院及教育部支持。研究團隊期盼，相關成果能為臨床醫師及癲癇患者提供更完整的生育用藥安全資訊，在維持疾病穩定控制的同時，也讓患者能以科學證據為基礎規劃家庭與下一代。（圖╱高雄長庚醫院提供）