8旬嬤白血球飆八萬好驚慌！醫揪慢性淋巴性白血病「這基因」惹禍，精準標靶助穩定病情

打破迷思！高風險 CLL 進展快，注意「IGHV未突變」

張鴻醫師指出，慢性淋巴性白血病（CLL）雖被稱為「惰性淋巴瘤」，高達七成的患者初期無須立刻治療¹，能與疾病和平共處。然而，當出現嚴重貧血、血小板低下，或是發生不明原因發燒、夜間盜汗、體重減輕，以及淋巴結或脾臟腫大壓迫器官等症狀時，就必須及早介入治療，特別是帶有「高風險基因」的族群，疾病進展較為迅速。

在CLL的臨床診斷中，「第17對染色體短臂缺損（del-17p）」與「IGHV（免疫球蛋白重鏈可變區）未突變」被視為兩大高風險因子。一般人常誤以為基因「突變」才是壞事，但張鴻醫師解釋，正常的B細胞為了對抗外界各種細菌與病毒，必須具備高度的「突變性」以產生對應的抗體。如果B細胞的IGHV「未突變」，代表這個細胞缺乏變異性，是不正常的單一癌化細胞。因此，「IGHV未突變」的患者疾病進展通常較快，治療挑戰也更高，很快就會面臨需要啟動治療的階段。」張鴻醫師比喻：「初診斷時若能完成基因檢測，如同替疾病「算命」，能提早為高風險患者擬定更精準的治療策略。」

突破傳統化療困境 專家：高風險族群一線可優先考慮「無化療標靶」方案

圖/張鴻醫師指出，口服BTKi對於具高風險特徵的慢性淋巴性白血病，具有長期控制的正向臨床意義。在不考量經濟或健保限制，建議患者的一線治療應採取無化療方案，儘早使用標靶治療。

過去在高齡且高風險的慢性淋巴性白血病（CLL）患者，傳統化學治療面臨瓶頸，CLL患者平均發病年齡約70歲¹，常伴隨高血壓、糖尿病或心血管疾病等共病，身體耐受度較差。施以化療不僅毒性較大、易引發嚴重的骨髓抑制與感染，尤其對於帶有 del(17p)/TP53 異常或 IGHV 未突變等高風險特徵的 CLL 患者，傳統化學免疫治療效果有限，也凸顯此類患者對新型治療選項的高度需求。

口服BTK抑制劑（BTKi）的出現，為這群患者帶來了改變。根據今年5月在美國臨床腫瘤學會年會，發表一項追蹤長達七年的全球三期臨床研究數據顯示²，相較傳統化學治療，BTKi作為單一口服標靶藥物且過程中無須再合併注射型抗體，在一線治療具有潛力，七成患者經過78個月仍維持無疾病惡化。張鴻醫師進一步表示：「對於具高風險特徵的 CLL 患者，若經濟條件許可，BTK 抑制劑可作為一線治療優先考量的選項，有助於提升長期疾病控制的機會；同時也期待未來健保能將創新口服標靶藥物納入 IGHV 未突變等高風險族群的一線治療給付，讓更多患者有機會及早接受合適的治療策略 。」

放眼未來5至10年 BTKi 應作為長期持續控制CLL的治療策略

由於慢性淋巴性白血病（CLL）是典型的慢性疾病，治療思維已轉向「長期、可預期的疾病控制」。張鴻醫師強調：「根據美國國家綜合癌症網路（NCCN）治療指引，對於具高風險特徵的患者，其建議應優先以「無化療標靶」做為一線治療策略。」

國際治療指引中的「無化療標靶」治療，主要分為兩大類：一是《BTK抑制劑》可單方口服，毋須搭配注射型抗體，對高齡或行動不便的患者就醫負擔相對較小，二是以《BCL-2抑制劑》為基礎的固定療程組合，達到治療目標後可在醫師評估下階段性停藥。張鴻醫師表示：「兩者均是目前國際臨床實務中，針對高風險族群較常建議的治療策略；實際用藥會依患者體況、共病、治療目標與生活型態，由醫師與患者共同評估最合適的治療方案。」

醫病密切配合，精準掌握身體變化

面對慢性淋巴性白血病（CLL）的長期抗戰，張鴻醫師提醒患者：「務必遵照醫囑，定期回診追蹤。」許多症狀（如漸進性的夜間盜汗、淋巴結腫大）容易被患者忽視而錯失治療良機。唯有忠實記錄身體變化並與醫師密切配合，對許多像奶奶一樣的高齡患者而言，及早精準使用現代醫療武器，高風險患者也能像老奶奶一樣，一掃疾病陰霾，重拾健康無憂的熟齡生活。