文｜未來醫編輯室

逾50萬名高齡者追蹤4年　帶狀疱疹疫苗接種組失智風險低24%

帶狀疱疹疫苗除了預防皮蛇，是否也可能與較低的失智症風險有關？《Annals of Internal Medicine》6月16日刊登一項針對美國高齡者的大型研究，分析509,926名66歲以上、近期曾入住專業護理機構，且原先未診斷失智症的Medicare受益人，平均年齡79歲。追蹤最長4年後，接種至少1劑重組帶狀疱疹疫苗者，失智症診斷風險為18.8%，未接種者則為24.6%，相差5.8個百分點，相對風險比為0.76，也就是接種組觀察到的相對風險低約24%。

研究主持人、布朗大學公共衛生學院助理教授Kaleen N. Hayes表示，若把這項觀察到的絕對差異換算，約相當於每17人接種，可少出現1例失智症診斷。不過，這項數字代表的是研究中的統計關聯，不能直接解讀成疫苗已被證實能預防失智。真正值得關注的是，一項原本用來預防帶狀疱疹的疫苗，可能還存在需要進一步釐清的認知健康效益，也讓疫苗與大腦健康之間的關係再度受到注意。

不是隨機試驗！「目標試驗模擬」重建臨床比較　接種者僅占1.73%

這項研究聚焦的是重組帶狀疱疹疫苗（recombinant zoster vaccine，RZV），也就是Shingrix。研究團隊串聯Medicare申報資料與電子健康紀錄，納入2017年至2022年間，進入全美超過5,500家專業護理機構的高齡者。509,926名受試者中，只有8,843人在入住後12個月內至少接種1劑RZV，占1.73%，其中87%是在離開機構後接種。

研究採用「目標試驗模擬」（target trial emulation），也就是利用既有觀察資料，先設定類似隨機試驗的納入條件、治療策略與追蹤方式，盡可能重建臨床試驗的比較架構。分析時還採用clone–censor–weight方法，透過複製、截尾與加權處理不同治療策略，並納入57項基準與隨時間變動的共變項，降低兩組原始健康狀況不同造成的偏差。這類方法能讓真實世界資料更接近試驗設計，但本質上仍不是研究者隨機分派接種與否，因此結果仍須保留因果判讀的界線。

研究利用Medicare申報資料與電子健康紀錄，以「目標試驗模擬」方式盡可能重建隨機試驗的比較架構，分析超過50萬名高齡者的帶狀疱疹疫苗接種與失智症診斷風險。實際接種至少1劑重組帶狀疱疹疫苗者僅8,843人，占1.73%，因此研究結果仍須依觀察性研究限制審慎解讀。圖：AI生成示意

接種者較年輕也較健康　「殘餘混雜」讓防失智仍不能下定論

研究最需要避免的誤讀，是「接種後失智症較少」直接跟「疫苗防失智」畫上等號。研究團隊指出，實際接種RZV的人整體略年輕、健康狀況也較好，這些差異本身就可能讓失智風險較低。即使統計分析已嘗試校正，負向對照分析仍提示可能存在「殘餘混雜」。所謂殘餘混雜，是指研究雖已調整已知因素，仍可能有未被完整測量，或未納入的差異影響結果。

研究估計4年絕對風險差為降低5.8個百分點，95%信賴區間為降低3.9至7.5個百分點。男性以及過去曾接種舊型活性帶狀疱疹疫苗者，RZV與失智症較低風險之間的關聯也較弱。Hayes因此強調，還需要進一步研究，包括臨床試驗，才能確認Shingrix本身，是否真的會直接降低失智症發生。另一項需要透明揭露的資訊是，本研究主要經費來自Shingrix製造商葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）。研究作者說明，廠商未控制研究設計、資料分析或是否發表結果。這些限制不會抹去研究訊號，但決定了目前最恰當的說法仍是「兩者相關」。

帶狀疱疹疫苗與較低失智症診斷風險呈現關聯，但研究中的接種者平均較年輕、健康狀況也較佳。即使研究已透過統計方法調整多項因素，負向對照分析仍顯示可能存在殘餘混雜，因此無法確認疫苗本身是否直接造成失智症風險下降，仍需要後續臨床試驗驗證。圖：AI生成示意

身體預防可能牽動大腦健康？研究訊號值得追　仍待臨床試驗驗證

即使尚未證明因果，這項研究仍提出一個值得追蹤的高齡照護問題：預防一項感染性疾病，是否可能同時對認知健康帶來額外影響？Hayes表示，過去已有研究在舊型帶狀疱疹疫苗，觀察到類似結果，而這次研究特別檢視2017年推出的較新重組疫苗，並集中在剛進入專業護理照護、健康較脆弱，且原先未完成帶狀疱疹疫苗接種的高齡族群。她認為，身體健康與認知功能彼此緊密相連，原本用來避免身體疾病的預防措施，若最終也被證實能維持大腦健康，將具有重要意義。

研究團隊也把這項發現視為，疫苗可能具神經保護效益這幅「拼圖」的一部分，而不是最終答案。現階段能確定的仍只有：接種RZV與4年內較低的失智症診斷風險有關，不能把帶狀疱疹疫苗，當成失智症治療或已確立的預防方法，也不宜只因想降低失智風險，就自行決定接種。高齡者與家屬若關心帶狀疱疹疫苗，仍應依個人健康狀況，進行醫療專業評估。至於是否真的具有神經保護作用，仍有待後續臨床試驗驗證。

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參考資料：Hayes, K. N., Harris, D. A., McConeghy, K. W., Grove, L. R., Joshi, R., Han, L., Davidson, H. E., Chachlani, P., Bayer, T. A., Singh, M., Abul, Y., DeVone, F., & Gravenstein, S. (2026). Dementia Risk After Recombinant Herpes Zoster Vaccination in Older Adults With a Recent Skilled-Nursing Facility Stay. Annals of Internal Medicine, 179(7), 958–967. https://doi.org/10.7326/annals-25-04689

Brown University. (2026, August 25). Shingles vaccine linked to 24% lower dementia risk. ScienceDaily. Retrieved August 26, 2026 from www.sciencedaily.com/releases/2026/08/260823015013.htm

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