癌症抗藥性是導致治療失敗、疾病復發及癌症相關死亡的主因。為克服這項嚴峻挑戰，醫學研究正積極探討癌症抗藥性的複雜機制，並開發創新的藥理學策略，期望能為癌症治療開闢新的突破口。

一篇刊登於《Frontiers in Pharmacology》的編輯評論指出，癌症抗藥性並非單一缺陷，而是一個動態且涉及多重因素的生物學機制。研究顯示，這項機制涵蓋基因突變、表觀遺傳重塑（細胞核內染色質結構或 DNA 化學修飾的改變，進而影響基因表達）、代謝途徑重組、藥物攝取或排出改變、DNA 損傷反應失調、代償性訊號傳導，以及腫瘤微環境的交互作用。

在對抗抗藥性的策略上，科學家發現腫瘤細胞能透過暫時且可逆的「藥物耐受型存活細胞」（drug-tolerant persister cells）來適應治療壓力，即使沒有永久性基因變異也能存活。這些耐受狀態可能是細胞適應與演化成穩定後天抗藥性的中間步驟。例如，在實驗環境中，藥理學上抑制 EZH2（一種參與表觀遺傳調控的酶）可增強對 doxorubicin 抗藥性乳癌細胞的 DNA 損傷，並使其代謝變得脆弱。然而，EZH2 抑制劑 tazemetostat 目前仍面臨臨床與法規挑戰。

另一項研究顯示，eprenetapopt 與 carboplatin 結合，在對 olaparib 具抗藥性的卵巢癌和三陰性乳癌細胞株中，透過恢復 p53 蛋白功能（一種重要的腫瘤抑制蛋白）並促進鐵死亡相關的細胞反應，展現出協同作用。鐵死亡是一種細胞凋亡的特殊形式，被認為能有效清除癌細胞。此外，科學界也正在探索運用個人化布林網路動態分析（Personalized Boolean network dynamic profiling）與機器學習技術，透過分析病患的特定治療弱點，來找出前列腺癌的組合療法。

深入的分子研究也發現，長非編碼 RNA FAM66C 透過調控核內 YAP 訊號傳導，促進胃癌細胞的增殖與化療抗藥性。同時，醫學界也正審視抗體藥物複合體（ADC，一種結合抗體與細胞毒性藥物的治療方式）序列治療策略，探討「ADC-after-ADC」模式下的交叉抗藥性、治療順序及病患選擇。在轉移性去勢抵抗性前列腺癌的臨床前研究中，一種名為 (+)-PTC 的蝶形類化合物，則在影響細胞骨架組織與凋亡相關訊號蛋白方面顯示潛力。

克服癌症抗藥性需要多管齊下，結合具機轉基礎的組合療法、腫瘤的長期特性分析，以及多體學（multi-omics，整合基因組、轉錄組、蛋白質組等各層次生物資訊的分析方法）與人工智慧等先進分析技術。研究的目標是，在腫瘤治療過程中持續演化時，能即時辨識出可被利用的弱點。最終，將癌症抗藥性視為一種適應性過程，有望揭示新的治療靶點，並引導開發出更經完善驗證的藥理策略。

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