文|未來醫編輯室

沒有貧血也可能有風險,維生素B12正常值可能低估高齡大腦變化

維生素B12過去常被視為「貧血」或「素食者營養」問題,但最新研究提醒,對高齡者來說,真正需要關注的是血中B12,是否足以支持神經系統運作。美國加州大學舊金山分校(UCSF)研究團隊,在《Annals of Neurology》發表研究,收案231名健康高齡者,中位年齡71.2歲,血中B12中位數為414.8 pmol/L。

研究指出,即使多數受試者B12位於目前認定正常範圍,較低B12仍與腦部傳導速度變慢、認知處理速度受影響及白質高訊號增加有關。通訊作者Ari J. Green醫師等人認為,這挑戰了現行「正常B12」的理解,也提示高齡健康評估不能只看是否貧血。

總B12正常不等於大腦夠用,活性B12才可能反映神經細胞真正需求

研究進一步區分B12在血液中的不同型態。Holo-TC(holo-transcobalamin)也就是「活性B12」,因為B12與transcobalamin結合後,較能被細胞利用;相對地,Holo-HC(holo-haptocorrin)則是與haptocorrin結合的B12,研究中稱為較不具生物可用性的型態。研究使用多焦點視覺誘發電位(mfVEP)檢測神經傳導速度,這是一種透過視覺刺激觀察大腦反應延遲的非侵入性檢查,可間接反映視覺路徑與髓鞘功能。

結果顯示,在B12較低族群中,總B12較低與mfVEP延遲有關;尤其Holo-TC較低時,延遲更明顯,代表可被細胞使用的B12不足,可能與中樞神經傳導變慢相關。這也讓「抽血B12正常」的判讀更複雜,因為總量正常不代表可利用比例足夠,而神經系統可能比血液指標更早出現細微變化。

總維生素B12數值只能反映血液中的整體濃度,未必能完整代表神經細胞真正可使用的B12狀態。研究將B12區分為活性與非活性型態後發現,與轉鈷胺素結合的活性B12較低時,可能與視覺誘發電位延遲、神經傳導速度變慢有關,讓高齡者營養評估更需要精準判讀。圖:AI生成示意

B12太低、太高都不能簡化解讀,高齡腦健康可能藏在「可利用比例」

除了神經傳導,研究也納入認知測驗、MRI影像與血液生物標記。白質高訊號(WMH)是腦部MRI常見影像表現,可能反映微結構變化、血管性變化或整體腦健康風險;研究發現,總B12與白質高訊號體積沒有顯著相關,但Holo-TC較低者,白質高訊號負擔較高。認知方面,研究使用反應時間任務評估處理速度,也就是大腦接收資訊、判斷與反應的速度。

結果顯示,Holo-TC與處理速度的關聯會受年齡影響,年紀越大,低可利用B12與處理速度變慢的關係越明顯。值得注意的是,研究還發現較高Holo-HC與血中Tau、UCH-L1等神經軸突傷害相關標記上升有關。Tau蛋白常被用來觀察神經退化變化,但研究也提醒,這項高B12端的現象機制仍未釐清,不能直接推論為補充B12造成傷害。

維生素B12在血液中有不同型態,總B12數值正常並不代表神經系統一定獲得足夠支持。研究發現,低活性B12可能與腦部白質高訊號、反應處理速度變慢有關,而較高的不可利用B12則與Tau蛋白及UCH-L1等神經損傷標記上升相關,提醒高齡腦健康評估不能只看單一數字。圖:AI生成示意

別把B12當保健品亂補,高齡者出現神經症狀應先找原因

這項研究的重要性,在於提醒現行B12缺乏門檻可能不足以捕捉神經系統早期變化。美國目前常用的B12缺乏切點為148 pmol/L,但研究提到,這個標準並非完全根據臨床神經表現建立。研究團隊認為,對高齡者來說,B12狀態可能更像一條「不足到缺乏」的連續光譜,亦即,B12需綜合評估,而非低於某個數字才需要注意。

不過,這仍是橫斷式觀察研究,無法證明低Holo-TC必然造成白質變化,也無法判定高Holo-HC與Tau上升的因果方向。高齡者若出現麻木刺痛、步態不穩、反應變慢、記憶退化、長期素食、胃腸吸收不良或曾接受胃腸道手術,應與醫師討論是否需要檢測B12、同半胱胺酸或甲基丙二酸等相關指標。不要自行長期高劑量補充,也不要因數值仍在正常範圍就忽略神經症狀。

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參考資料:Beaudry-Richard, A., Abdelhak, A., Saloner, R., Sacco, S., Montes, S.C., Oertel, F.C., Cordano, C., Jabassini, N., Ananth, K., Gomez, A., Keihani, A., Chapman, M., Javvadi, S., Saha, S., Staffaroni, A., Songster, C., Warren, M., Boscardin, J.W., Kramer, J., Miller, B., Miller, J.W., Green, R. and Green, A.J. (2025), Vitamin B12 Levels Association with Functional and Structural Biomarkers of Central Nervous System Injury in Older Adults. Ann Neurol, 97: 1190-1204. https://doi.org/10.1002/ana.27200


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