複合癌症免疫療法展潛力 日本學會揭示未來治療策略
癌症治療正邁向結合多種免疫療法以最大化療效的新階段。2026年3月26日至28日,第23屆 Japanese Society of Medical Oncology 學術研討會(一個專注於癌症研究與治療的日本學術組織)舉行,其中一場主題研討會便探討了「複合癌症免疫療法的近未來」,多位專家分享了次世代治療策略的最新進展。
Saitama Medical University International Medical Center 的 Hiroshi Kagamu 博士指出,癌症免疫治療的進步,使得如何維持免疫反應成為關鍵。他闡述了以腫瘤微環境中的三次淋巴樣結構(TLS)為基礎的持續型 T 細胞免疫系統,以及利用 CD4+ T 細胞的新治療策略。TLS 是腫瘤局部形成的淋巴組織樣結構,負責抗原特異性 T 細胞的增殖與功能維持。其中,前驅疲憊 CD8+ T 細胞(Tpex)扮演核心角色,即使表達 PD-1,仍保有自我複製能力,持續提供抗原特異性 T 細胞。研究顯示,透過施打 PD-1 抑制劑能促使 Tpex 增殖並產生抗腫瘤效果。此外,特定的 CD4+ T 細胞群,如 Th7R,被發現與 Tpex 維持長期免疫反應有關。Hiroshi Kagamu 博士強調,結合細胞療法以維持腫瘤微循環,將是免疫檢查點抑制劑(ICI)治療未來發展的重要方向。
Kansai Medical University Hospital 的 Toshio Shimizu 博士則聚焦於 ICI 與抗體藥物複合體(ADC)的合併療法。他解釋,ADC 由特異性抗體、細胞毒性藥物(payload)和連接兩者的接頭(linker)組成。這些組件的設計,尤其是接頭的穩定性和藥物抗體比(DAR),對藥效和毒性有顯著影響。臨床上,ADC 的挑戰包括作用於正常組織的「on-target」毒性及非特異性影響其他組織的「off-target」毒性。免疫學觀點認為,ADC 破壞腫瘤細胞能促進腫瘤抗原釋放,活化免疫反應,進而與 ICI 產生協同抗腫瘤效應。然而,合併療法的最佳化仍需克服標靶抗原表達維持、毒性重複以及 ADC 非特異性攝取抑制等問題。未來,二重特異性抗體或雙藥物複合體等次世代 ADC,有望實現更精準的個體化治療。
National Cancer Center Hospital 的 Tatsuya Yoshida 博士報告了二重特異性抗體在肺癌領域的應用。這類抗體能同時鎖定兩個不同分子,主要分為「雙重檢查點抑制型」和「T 細胞誘導型」(T-cell engagers)。前者透過同時阻斷多個免疫抑制訊號來增強免疫反應,後者則像橋樑般連結腫瘤抗原與 T 細胞,直接引導並活化 T 細胞攻擊腫瘤。在肺癌治療中,這兩種策略正從臨床開發邁向實際應用,並顯示出與標靶藥物或化學療法合併使用的潛力。Tatsuya Yoshida 博士強調,開發多面向的生物標記(biomarkers)來更精確地評估免疫微環境,將是未來個體化醫療的關鍵。
Japanese Foundation for Cancer Research 的 Shigehisa Kitano 博士探討了 ICI 與新抗原疫苗(neoantigen vaccines)的結合療法。新抗原是腫瘤細胞特有的基因突變產生,因其非自身成分,不易受免疫耐受影響,具有高免疫原性。透過 DNA 和 RNA 定序結合演算法,能預測潛在的新抗原,使個體化疫苗開發日益可行。mRNA 疫苗因其靈活性和開發速度而受到關注。Shigehisa Kitano 博士表示,新抗原疫苗與免疫療法的整合式治療,在科學進展、產學合作及國家研究基礎設施完善的背景下,正被寄予厚望,有望成為癌症治療的新支柱。
參考來源
- 複合がん免疫療法の近未来/日本臨床腫瘍学会|CareNet.com(Carenet.com)