針對迷幻藥物在精神疾病治療中的應用潛力，研究人員正努力設計更嚴謹的臨床試驗。然而，這類藥物具有顯著的心理影響，使得試驗參與者很難不察覺自己是否服用真藥，這對評估藥效的嚴謹性構成了挑戰。

舊金山加利福尼亞大學（UCSF）、加州大學聖地牙哥分校（UC San Diego）和史丹佛大學（Stanford）的精神科醫師，於 2026 年 9 月 16 日在《JAMA精神病學》（JAMA Psychiatry）期刊上提出一項創新方法。他們建議透過結合多種已獲美國食品藥物管理局（FDA）核准的藥物，創造出能引發「 altered state」（改變精神狀態）的「多藥物偽劑」，用以取代傳統上無藥效的安慰劑，來提升試驗的盲測效果。

一般而言，臨床試驗的嚴謹性高度依賴「盲法」（blinding），也就是讓參與者不知道自己是接受真藥還是安慰劑，以避免受試者的期望影響結果。但迷幻藥物（Psilocybin，一種會改變知覺與情緒，可能帶來強烈心理體驗的化合物）作用強烈，導致超過 90% 的高劑量 Psilocybin 試驗參與者能夠正確辨識出自己服用的是真藥，相較之下，抗憂鬱劑試驗的辨識率約為 60%。這使得傳統的惰性安慰劑（如糖丸）難以模擬迷幻藥物的效果，導致受試者容易「 unblinding」（揭盲）。

約什·伍利（Josh Woolley）表示，過去醫學領域曾因藥效「顯而易見」而產生誤判，例如部分心臟支架或膝關節內視鏡手術，在嚴謹的安慰劑對照試驗中才發現效果不如預期。他提到：「很多人認為迷幻藥物無法掩蓋，但醫學過去也曾被這種『顯而易見』的效果所蒙蔽。」

研究人員提出的新方案名為「UMBRAA」（Unidentifiable Multidrug Blinding with Reduced, Authorized Awareness），旨在結合不同類別（如鎮靜劑、興奮劑、大麻素）的 FDA 核准藥物，創造一種非典型且可控的改變精神狀態，作為主動性安慰劑。此外，參與 UMBRAA 試驗的志願者將同意在有限資訊下接受治療，以進一步提升盲測效果。不過，UMBRAA 方法尚未經過測試，其安全性與倫理問題仍需嚴謹評估，包含藥物選擇、受試者篩選及安全防護措施等。

此提案的背景，可追溯至 2024 年一項獲得「搞笑諾貝爾獎」的德國實驗。該實驗發現，當參與者被告知鼻噴劑可能含有芬太尼，且噴劑帶有微量辣椒素引起的灼熱感時，約 95% 的人相信自己服用了芬太尼，而使用普通生理食鹽水的參與者僅有 17% 如此認為。這項實驗證明了「期望」如何影響對藥物效果的感知。

過去對安慰劑效果的研究也支持這一觀點。英國精神科醫生喬安娜·蒙克里夫（Joanna Moncrieff）於 2004 年領導考科藍合作組織（Cochrane）對 9 項抗憂鬱劑試驗進行回顧，發現主動性安慰劑與真藥之間的 pooled effect 僅為 0.39 個標準差。而 2023 年考科藍合作組織一項更廣泛的回顧性研究，檢視 21 項包含主動性與標準安慰劑的試驗，儘管整體差異不顯著，但在低偏差風險的試驗中，主動性安慰劑確實產生了更清晰、具統計意義的差異。該研究也指出，使用主動性安慰劑並未增加受試者退出試驗的比例，但其不良事件報告率約為標準安慰劑的三倍。

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